ደረጃ 2 የ Retatrutide ክሊኒካዊ ሙከራ፣ የሶስትዮሽ ሆርሞን ተቀባይ አጎኒስት፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረትን ለማከም

ዳራ እና የጥናት ንድፍ

Retatrutide (LY3437943) የሚያነቃ ልብ ወለድ ነጠላ-ፔፕታይድ መድሃኒት ነው።ሶስት ተቀባይ በአንድ ጊዜGIP፣ GLP-1 እና ግሉካጎን ከመጠን በላይ ውፍረት ባለባቸው ነገር ግን የስኳር በሽታ በሌለባቸው ሰዎች ላይ ያለውን ውጤታማነት እና ደኅንነት ለመገምገም ደረጃ 2፣ በዘፈቀደ፣ በድርብ ዓይነ ሥውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግ ሙከራ ተካሂዷል (NCT04881760)። በአጠቃላይ338 ተሳታፊዎችከ BMI ≥30 ወይም ≥27 ቢያንስ ከአንድ ክብደት ጋር የተዛመደ ተጓዳኝ በሽታ ጋር፣ ፕላሴቦ ወይም retatrutide ለመቀበል በዘፈቀደ ተደርገዋል (1 mg፣ 4 mg with two titration መርሐ ግብሮች፣ 8 mg ከሁለት የቲያትር መርሃ ግብሮች ጋር፣ ወይም 12 mg) በሳምንት አንድ ጊዜ ከቆዳ በታች መርፌ ለ48 ሳምንታት። የየመጀመሪያ ደረጃ የመጨረሻ ነጥብበ24 ሳምንታት የሰውነት ክብደት የመቶኛ ለውጥ ነበር፣ በሁለተኛ ደረጃ የመጨረሻ ነጥቦች በ48 ሳምንታት የክብደት ለውጥ እና የክብደት መቀነስ ገደቦችን (≥5%፣ ≥10%፣ ≥15%) ጨምሮ።

ቁልፍ ውጤቶች

• 24 ሳምንታትቢያንስ-ካሬዎች ማለት ከመነሻ መስመር አንጻር ሲታይ የሰውነት ክብደት ለውጥ በመቶኛ ነው።

  • ፕላሴቦ፡-1.6%

  • 1 mg: -7.2%

  • 4 mg (የተጣመረ): -12.9%

  • 8 mg (የተጣመረ): -17.3%

  • 12 mg: -17.5%

• 48 ሳምንታትየሰውነት ክብደት መቶኛ ለውጥ ነበር።

  • ፕላሴቦ፡ -2.1%

  • 1 mg: -8.7%

  • 4 mg (የተጣመረ): -17.1%

  • 8 mg (የተጣመረ): -22.8%

  • 12 mg: -24.2%

በ48 ሳምንታት፣ ክሊኒካዊ ትርጉም ያለው የክብደት መቀነስ ደረጃዎችን ያገኙ የተሳታፊዎች መጠን በጣም አስደናቂ ነበር።

• ≥5% ክብደት መቀነስ፡ 27% ከፕላሴቦ ጋር ከ92-100% በንቁ ቡድኖች

• ≥10%፡ 9% ከ placebo ጋር ከ73-93% በንቁ ቡድኖች

• ≥15%፡ 2% ከ placebo ጋር ከ55-83% በንቁ ቡድኖች

በ 12 mg ቡድን ውስጥ, እስከ26% ተሳታፊዎች የመነሻ ክብደታቸውን ≥30% አጥተዋል።, የክብደት መቀነስ መጠን ከባሪያትሪክ ቀዶ ጥገና ጋር ሊወዳደር ይችላል።

ደህንነት
በጣም የተለመዱት አሉታዊ ክስተቶች የጨጓራና ትራክት (ማቅለሽለሽ, ማስታወክ, ተቅማጥ), በአጠቃላይ ከመለስተኛ እስከ መካከለኛ እና ከመጠኑ ጋር የተያያዙ ናቸው. ዝቅተኛ የመነሻ መጠን (2 mg titration) እነዚህን ክስተቶች ቀንሷል። ከመድኃኒት ጋር የተያያዘ የልብ ምት መጨመር ተስተውሏል, በ 24 ኛው ሳምንት ከፍተኛ ደረጃ ላይ ደርሷል, ከዚያም እየቀነሰ ይሄዳል. የማቋረጥ ተመኖች ከ6-16% በንቁ ቡድኖች፣ ከፕላሴቦ በተወሰነ ደረጃ ከፍ ያለ ነበር።

መደምደሚያዎች
የስኳር በሽታ የሌለባቸው ከመጠን ያለፈ ውፍረት ባለባቸው አዋቂዎች ሳምንታዊ የከርሰ ምድር ሬታሩታይድ ለ 48 ሳምንታት ይመረታልየሰውነት ክብደት በከፍተኛ መጠን-ጥገኛ ቅነሳ(እስከ ~ 24% አማካይ ኪሳራ በከፍተኛ መጠን)፣ የካርዲዮሜታቦሊክ ማርከሮች መሻሻሎች ጋር። የጨጓራና ትራክት አሉታዊ ክስተቶች ተደጋጋሚ ነበሩ ነገር ግን ከቲትሬሽን ጋር ሊታከም የሚችል። እነዚህ የደረጃ 2 ግኝቶች retatrutide ለትልቁ እና የረጅም ጊዜ የደረጃ 3 ሙከራዎች ማረጋገጫ በመጠባበቅ ላይ ለውፍረት የሚሆን አዲስ የሕክምና መለኪያን ሊወክል እንደሚችል ይጠቁማሉ።