GLP-1-ለክብደት መቀነስ ላይ የተመሰረቱ ቴራፒዎች፡ ሜካኒዝም፣ ውጤታማነት እና የምርምር እድገቶች

መድሃኒት	ዋና ማሳያ	አስተዳደር	አማካይ ክብደት መቀነስ
ሊራግሉታይድ	ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ፣ ከመጠን በላይ ውፍረት	በየቀኑ መርፌ	5-8%
ሴማግሉታይድ	ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ፣ ከመጠን በላይ ውፍረት	ሳምንታዊ መርፌ / በአፍ	10-15%
ቲርዜፓታይድ	ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ፣ ከመጠን በላይ ውፍረት	ሳምንታዊ መርፌ	15-22%
Retatrutide (በሙከራዎች)	ከመጠን ያለፈ ውፍረት (የስኳር ህመምተኛ ያልሆነ)	ሳምንታዊ መርፌ	እስከ 24%

አዝማሚያ፡የመድኃኒት ዝግመተ ለውጥ ከአንድ GLP-1 ተቀባይ agonists → ባለሁለት ጂአይፒ/ጂኤልፒ-1 አግኖኒስቶች → ሶስቴ አግኖንስ (ጂአይፒ/ጂኤልፒ-1/ጂሲጂአር) እያደገ ነው።

3. ዋና ዋና ክሊኒካዊ ሙከራዎች እና ውጤቶች

Semaglutide - ደረጃ ሙከራዎች

• ደረጃ 1 (NEJM፣ 2021)

  • ተሳታፊዎች: ከመጠን በላይ ውፍረት ያለባቸው አዋቂዎች, የስኳር በሽታ የሌለባቸው

  • ልክ: 2.4 mg በየሳምንቱ (ከቆዳ በታች)

  • ውጤቶች፡ አማካይ የሰውነት ክብደት መቀነስ14.9%በ68 ሳምንታት ከ 2.4% ከፕላሴቦ ጋር

  • ~ 33% ተሳታፊዎች ≥20% ክብደት መቀነስ አግኝተዋል።

• ደረጃ 5 (2022)

  • በ 2 ዓመታት ውስጥ ቀጣይነት ያለው ክብደት መቀነስ እና የካርዲዮሜታቦሊክ አደጋዎች መሻሻሎች።

ቲርዜፓታይድ - የሱርሞውንት እና የሱሪፕስ ፕሮግራሞች

• ሱርሞውንት-1 (NEJM፣ 2022)

  • ተሳታፊዎች: ከመጠን በላይ ውፍረት ያለባቸው አዋቂዎች, የስኳር በሽታ የሌለባቸው

  • መጠን: 5 mg, 10 mg, 15 mg በየሳምንቱ

  • ውጤቶች: አማካይ ክብደት መቀነስ15-21%ከ 72 ሳምንታት በኋላ (በመጠን ላይ የተመሰረተ)

  • ወደ 40% የሚጠጉ የክብደት መቀነስ ≥25% አግኝተዋል።

• SURPASS ሙከራዎች (የስኳር በሽታ ያለባቸው ሰዎች)

  • የ HbA1c ቅነሳ: እስከ2.2%

  • አማካይ ክብደት መቀነስ10-15%.

4. ተጨማሪ የጤና እና የሜታቦሊክ ጥቅሞች

• ውስጥ ቅነሳየደም ግፊት, LDL-ኮሌስትሮል, እናtriglycerides

• ቀንሷልvisceralእናየጉበት ስብ(በ NAFLD ውስጥ መሻሻል)

• ዝቅተኛ አደጋየካርዲዮቫስኩላር ክስተቶች(ለምሳሌ MI፣ ስትሮክ)

• ከቅድመ-ስኳር በሽታ ወደ ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ዘግይቷል

5. የደህንነት መገለጫ እና ግምት

የተለመዱ የጎንዮሽ ጉዳቶች (ብዙውን ጊዜ ከመለስተኛ እስከ መካከለኛ)

• ማቅለሽለሽ, ማስታወክ, የሆድ እብጠት, የሆድ ድርቀት

• የምግብ ፍላጎት ማጣት

• ጊዜያዊ የሆድ ውስጥ ምቾት ማጣት

ማስጠንቀቂያዎች/ተቃርኖዎች፡-

• የፓንቻይተስ ወይም የሜዲካል ታይሮይድ ካርሲኖማ ታሪክ

• እርግዝና እና ጡት ማጥባት

• መቻቻልን ለማሻሻል ቀስ በቀስ የመድኃኒት መጠን መጨመር ይመከራል

6. የወደፊት የምርምር አቅጣጫዎች

1. የሚቀጥለው ትውልድ ባለብዙ-ገጸ-ባህሪያት

   • ጂአይፒ/ጂኤልፒ-1/ጂሲጂአርን የሚያነጣጥሩ ሶስቴ አግኖኖሶች (ለምሳሌ፣Retatrutide)

2. የአፍ GLP-1 ቀመሮች፡-

   • ከፍተኛ መጠን ያለው የአፍ ውስጥ ሴማግሉታይድ (እስከ 50 ሚ.ግ.) በግምገማ ላይ

3. የተዋሃዱ ሕክምናዎች;

   • GLP-1 + ኢንሱሊን ወይም SGLT2 አጋቾች

4. ሰፊ የሜታቦሊክ ምልክቶች;

   • አልኮሆል ያልሆነ የሰባ ጉበት በሽታ (NAFLD)፣ polycystic ovary syndrome (PCOS)፣ የእንቅልፍ አፕኒያ፣ የልብና የደም ቧንቧ በሽታ መከላከል

7. መደምደሚያ

በጂኤልፒ-1 ላይ የተመሰረቱ መድኃኒቶች ከስኳር በሽታ ቁጥጥር ወደ አጠቃላይ የሜታቦሊክ እና የክብደት አስተዳደር ሽግግርን ያመለክታሉ።
ከመሳሰሉት ወኪሎች ጋርሴማግሉታይድእናቲርዜፓታይድ, ከ 20% በላይ ያለ ቀዶ ጥገና ክብደት መቀነስ ሊደረስበት የሚችል ሆኗል.
የወደፊት ባለብዙ-ተቀባይ አግኖኒስቶች ውጤታማነትን፣ ረጅም ጊዜን እና የካርዲዮሜታቦሊክ ጥቅሞችን የበለጠ እንደሚያሳድጉ ይጠበቃል።