የምርት መግለጫ
Retatrutide የግሉካጎን ተቀባይ (ጂሲአርአር)፣ የግሉኮስ ጥገኛ ኢንሱሊንኦትሮፒክ ፖሊፔፕታይድ ተቀባይ ተቀባይ (GIPR) እና ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 ተቀባይ (GLP-1R) ላይ ያነጣጠረ ልብ ወለድ ባለ ሶስት አግኖን ፔፕታይድ ነው። Retatrutide የሰውን GCGR፣ GIPR እና GLP-1Rን በ EC50 ከ 5.79፣ 0.0643 እና 0.775 nM፣ እና mouse GCGR፣ GIPR እና GLP-1R ከ EC50 የ2.32፣ 0.0.491፣ እና ከመጠን በላይ ውፍረት እና የሜታቦሊክ በሽታዎችን በማጥናት እንደ አስፈላጊ የምርምር መሳሪያ ሆኖ ያገለግላል.
Retatrutide የ GLP-1R ምልክት ማድረጊያ መንገድን ውጤታማ በሆነ መንገድ ያንቀሳቅሰዋል እና በሁለቱም የጂአይፒ እና የጂኤልፒ-1 ተቀባዮች ላይ በመሥራት በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ የኢንሱሊን ፍሰትን ያበረታታል። ይህ ሰው ሠራሽ peptide ኃይለኛ hypoglycemic ንብረቶችን ያሳያል እና ለ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ (T2D) ፀረ-የስኳር በሽታ ውህድ ሆኖ ተዘጋጅቷል። የኢንሱሊን መለቀቅን ያበረታታል እና የግሉካጎንን ፈሳሽ በግሉኮስ-ጥገኛ መንገድ ያስወግዳል።
በተጨማሪም፣ Retatrutide የጨጓራውን ባዶነት ለማዘግየት፣ ሁለቱንም የጾም እና የድህረ-ምግብ የግሉኮስ መጠን ዝቅ የሚያደርግ፣ የምግብ ቅበላን በመቀነስ እና T2D ባለባቸው ግለሰቦች ላይ ከፍተኛ የሰውነት ክብደት እንዲቀንስ እንደሚያደርግ ታይቷል።
ባዮሎጂካል እንቅስቃሴ
Retatrutide (LY3437943) እንደ የሰው GCGR፣ GIPR እና GLP-1R ኃይለኛ ገጸ-ባህሪ ያለው ነጠላ የሊፕድ-የተጣመረ peptide ነው። ከአገሬው የሰው ግሉካጎን እና ጂኤልፒ-1 ጋር ሲነጻጸር፣ Retatrutide ዝቅተኛ ኃይልን በ GCGR እና GLP-1R (0.3× እና 0.4×፣ በቅደም ተከተል) ያሳያል ነገር ግን በግሉኮስ ላይ የተመሰረተ የኢንሱሊንዮትሮፒክ ፖሊፔፕታይድ (ጂአይፒ) ጋር ሲወዳደር በከፍተኛ ሁኔታ የተሻሻለ ኃይልን (8.9×) በGIPR ያሳያል።
የተግባር ዘዴ
ከኒፍሮፓቲ ጋር የስኳር በሽታ ያለባቸው አይጦችን በሚያካትቱ ጥናቶች ውስጥ የሬታሩታይድ አስተዳደር አልቡሚኑሪያን በእጅጉ ቀንሷል እና የ glomerular የማጣሪያ ፍጥነትን ያሻሽላል። ይህ የመከላከያ ውጤት በ GLP-1R / GR-ጥገኛ የምልክት መንገድን በማግበር በኩላሊት ቲሹ ውስጥ ፀረ-ብግነት እና ፀረ-አፖፖቲክ ድርጊቶችን ያስገኛል.
Retatrutide በተጨማሪም የሽንት ትኩረትን የመሳብ ችሎታን ያሻሽላል ፣ የ glomerular permeabilityን በቀጥታ ያስተካክላል። የመጀመሪያ ግኝቶች እንደሚያመለክቱት እንደ ACE ማገጃዎች እና ኤአርቢዎች ካሉ ከተለመዱት ሥር የሰደደ የኩላሊት በሽታዎች ሕክምናዎች ጋር ሲነፃፀር ፣ Retatrutide ከአራት ሳምንታት ሕክምና በኋላ በአልቡሚኒያ ውስጥ ይበልጥ ግልጽ የሆነ ቅነሳን ይፈጥራል። በተጨማሪም ፣ ምንም ጉልህ የጎንዮሽ ጉዳቶች ሳይታዩ ከ ACE ማገጃዎች ወይም ኤአርቢዎች የበለጠ ሲስቶሊክ የደም ግፊትን በመቀነስ ረገድ የበለጠ ውጤታማነት አሳይቷል።
የጎንዮሽ ጉዳቶች
በጣም የተለመዱት የ Retatrutide የጎንዮሽ ጉዳቶች ማቅለሽለሽ ፣ ተቅማጥ ፣ ማስታወክ እና የሆድ ድርቀትን ጨምሮ በተፈጥሮ ውስጥ የጨጓራ ቁስለት ናቸው። እነዚህ ምልክቶች በጥቅሉ ከቀላል እስከ መካከለኛ ናቸው እና የመጠን መጠንን በመቀነስ መፍታት ይቀናቸዋል። በግምት 7% የሚሆኑ ሰዎች የቆዳ መወጠር ስሜትን ተናግረዋል. በከፍተኛ መጠን በሚወስዱ ቡድኖች ውስጥ በ 24 ሳምንታት ውስጥ የልብ ምት መጨመር ታይቷል, ይህም በኋላ ወደ መጀመሪያው ደረጃ ይመለሳል.